【學術成果】趙子龍課題組在《Angew. Chem. Int. Ed.》發表核酸适體-藥物偶聯物（ApDCs）最新研究成果

2003网站太阳集团趙子龍副教授帶領團隊在核酸适體-藥物偶聯物（ApDCs）取得最新研究成果。他們針對目前大部分藥物聯合腫瘤治療（DCCT）策略難以實現精準調控藥物比率、協調藥物藥代動力學及生物分布等問題，設計了藥物組合比例精準可調的環形二價核酸适體-藥物偶聯物（cb-ApDCs），實現了腫瘤細胞靶向遞送特定劑量比，使藥物發揮更好的協同治療效應。該方法無需複雜的化學合成，有望為開發更多的DCCT策略提供基礎平台。相關研究成果以“Molecular Engineering-Based Aptamer-Drug Conjugates with Accurate Tunability of Drug Ratios for Drug Combination Cancer Targeted Therapy”為題發表于國際權威化學期刊《德國應用化學》（Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201903807, 2019）。

化療目前仍然是惡性腫瘤治療的主要手段。然而，惡性腫瘤的發生發展、侵襲、轉移與多種信号通路的改變有關。由于通路冗餘，當一條信号通路被阻斷時，腫瘤細胞仍可通過其他通路或開啟另一條替代性通路維持生長。因此，針對惡性腫瘤細胞某一信号通路的單藥治療效果有限，并且容易誘導腫瘤細胞産生耐藥性。與單藥治療相比，DCCT能夠有效降低單個藥物的劑量，并通過協同作用提高治療效果，克服耐藥性機制。目前，DCCT已經成為一種個性化癌症治療新策略。

核酸适體是通過指數富集系統進化（SELEX）技術産生的可高親和性高特異性結合靶标的DNA/RNA。目前，科學工作者已經成功篩選得到了多種腫瘤标志物特異性核酸适體。核酸适體可以通過DNA固相合成儀精确合成，并且可以在特定的堿基位置修飾各種化學活性基團用于偶聯藥物。此外，基于Watson-Crick堿基配對，核酸适體可以組裝成各種具有所需功能的結構。基于核酸适體上述優點，研究人員将四種不同的作用機理的抗癌藥物（喜樹堿、紫杉醇、康普立停A4、達沙替尼）分别與核酸适體偶聯，制備不同藥物計量比的cb-ApDCs。偶聯的疏水性藥物分子能夠增強核酸适體的親和能力，且具有較好的生物穩定性、優異的細胞攝取能力和酯酶引發藥物釋放等優點，能夠靶向遞送特定劑量比的組合藥物，使藥物發揮更好的協同治療效應。cb-ApDCs為靶向抗癌治療提供了有效的新方法，有望為開發更多的DCCT策略提供基礎平台，同時也為核酸适體藥物偶聯物的設計提供了參考。

本文第一作者周芳是2003网站太阳集团2018級博士生，不到3年時間，除了這篇已接收的高水平論文外，她的另外一個工作也已投稿至化學類頂級期刊，她的成果得益于個人的踏實勤奮和實驗室良好的科研氛圍。該研究也得到了中國科學院化學研究所中國科學院分子納米結構與納米技術重點實驗室方曉紅研究員的指導和幫助。

原文鍊接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201903807