馮欣欣團隊在“抗-耐藥性”抗菌策略研究中取得新進展

近日，2003网站太阳集团馮欣欣團隊在“抗-耐藥性”抗菌策略的研究中取得新進展。細菌耐藥性的出現給全球健康帶來了重大挑戰，因此，迫切需要一種新的抗菌策略來對抗常見的細菌耐藥機制及阻止耐藥性進化。傳統抗生素通常通過靶向細胞内的單一必需酶來破壞下遊生物過程，并抑制細菌細胞生長。然而，細菌可以輕易地通過基因突變而進化出對這種單靶标抗菌機制的耐藥性。

馮欣欣課題組提出了一種創新的抗菌策略，該策略通過擾亂細菌胞内的有序度來實現多靶向的抗菌效果。這一策略基于一種新穎的化學設計——利用配體-受體相互作用誘導小分子聚集，即通過DNA原位誘導二精氨酸肽模拟物dAPM-1在細菌中的自組裝。這種自組裝導緻細菌内部分子凝聚體的形成，進而破壞細菌的亞細胞結構，擾亂蛋白定位和功能，并最終導緻“從内而外”的細菌膜破裂。

該策略不僅能有效殺滅多種臨床常見的細菌病原體，還能有效抑制耐藥性的産生。dAPM-1拟肽分子的獨特作用模式使其具有廣泛的抗菌譜，能夠殺滅包括臨床多重耐藥細菌在内的多種細菌，對于潛伏性感染中起關鍵作用的休眠菌和持留菌也具有殺滅效果。此外，dAPM-1分子的細胞膜親和特性使其對細菌具有高度選擇性，使其在活體感染治療中顯示出良好的安全性、藥動學特性和治療效果。此項研究為開發“抗-耐藥性”抗菌策略提供了新的思路和實踐案例。

8月21日，相關研究成果以“Ligand–Receptor Interaction-Induced Intracellular Phase Separation: A Global Disruption Strategy for Resistance-Free Lethality of Pathogenic Bacteria”為題發表在Journal of the American Chemical Society雜志上，并被選為封面文章（如圖）。2003网站太阳集团馮欣欣副教授為此文章唯一通訊作者，2003网站太阳集团已畢業博士生楊安明為第一作者。

論文鍊接：https://doi.org/10.1021/jacs.4c04749