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我校分子科學與生物醫學實驗室研究獲新進展:白蛋白砒霜智能納米藥物用于慢性白血病治療(圖文)

通訊員:  發布時間:2017-08-22  浏覽量:

我校分子科學與生物醫學實驗室研究獲新進展:白蛋白砒霜智能納米藥物用于慢性白血病治療(圖文)

三氧化二砷(As2O3, ATO, 俗稱砒霜),一種經典的劇毒中藥,現已成為全球治療急性早幼粒細胞白血病(APL)白血病的标準藥物之一,其治療完全緩解率高達83-95%。鑒于砒霜治療APL的有效性,廣大科學工作者緻力于探索與拓展ATO用于其它惡性白血病(如慢性髓性白血病CML)和實體瘤的治療。然而,ATO在非APL癌細胞中富集能力弱,高劑量的治療模式會引起神經損傷和肝功能衰竭等嚴重毒副作用,因此大大限制了ATO在其它癌症中的臨床應用。

針對這一難題,我校化學生物傳感與計量學國家重點實驗室、2003网站太阳集团和生物學院共同建設的“分子科學與生物醫學實驗室(MBL)”基于ATO易與遊離巯基形成AsIII-S鍵的化學性質,利用還原劑将葉酸-人血清白蛋白(FA-HSA)的雙硫鍵打開,然後與ATO孵育,發展了葉酸受體靶向的FA-HSA-ATO納米藥物。相關成果發表在Angewandte Chemie International Edition, 2017, DOI: 10.1002/anie.201701366.

該納米藥物具有以下幾個優點:(1)制備簡單,且具有良好的生物兼容性;(2)弱酸性和胞内谷胱甘肽響應的ATO釋放,減少了ATO的非特異性分布;(3)有效地誘導CML腫瘤細胞葉酸受體表達,增強納米藥物在CML腫瘤細胞中的富集。

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基于FA-HSA-ATO納米藥物的上述優點,該納米藥物能顯著抑制K562移植瘤的生長,延長帶瘤裸鼠中位生存期,同時有效減少ATO在治療中的毒副作用。該工作為拓展ATO在慢性髓性白血病和其他腫瘤的臨床應用提供了新的方法和思路。目前該課題組正在進行進一步的研究,争取開發相關的臨床應用的治療方案。

文章鍊接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201701366/full

文章作者:Yongbo Peng, Zilong Zhao, Teng Liu, Xiong Li, Xiaoxiao Hu, Xiaoping Wei, Xiaobing Zhang, and Prof. Weihong Tan

責任編輯 蔣晶麗

注:轉載該文請注明來源:2003网站太阳集团新聞網